O Fallout 4 ocorre no ano de 2287, dez anos após os eventos de Fallout 3 e 210 anos após a Grande Guerra, um confronto entre os Estados Unidos e a China pelos recursos naturais que terminam em um holocausto nuclear em 2077. Como o único sobrevivente do Vault 111, o jogador entra em um mundo destruído pela guerra nuclear, onde cada segundo é uma luta pela sua vida, sendo que, todas as suas escolhas irão mostrar o destino do Wasteland.
Sendo um RPG de ação ambientado em um mundo aberto, onde o jogador vaga livremente, sua jogabilidade é semelhante aos jogos passados, mas com toques de adaptações em sua mecânica, deixando o jogo com uma perspectiva mais realista. O jogo inclui mais de 50 armas básicas, que podem ser criadas com uma variedade de modificações, deixando-as únicas. Sinta como se estivesse no meio de um caos causada pelas guerras, enfrente os inimigos e sobreviva no mundo de Fallout 4.