O jogo se passa no reino pseudo-medieval de Ehb, 150 anos após os eventos de Dungeon Siege e segue descendentes de sobreviventes da 10ª Legião em sua busca para restabelecer sua força militar.
O jogo emprega elementos clássicos de RPG em um cenário de alta fantasia. Os jogadores controlam um dos quatro personagens, com um dos outros três controlados pelo computador ou outro jogador usando recursos multijogador. Ao jogar no modo para um jogador, os jogadores podem trocar prontamente o personagem de apoio a qualquer momento, mas ao contrário dos jogos anteriores da série, apenas um personagem companheiro pode estar no jogo ao mesmo tempo. Dungeon Siege III apresenta um extenso conjunto de itens, como armaduras, armas e joias que podem ser usadas para influenciar as habilidades e características dos personagens, com cada personagem tendo seu próprio conjunto exclusivo de roupas, armaduras e armas.